關(guān)于多潘立酮的爭議始終存在，同時，這也不是多潘立酮首次被要求修訂藥品說明書。

“消化不良，找嗎丁啉幫忙”。這句簡潔明了的廣告語讓嗎丁啉深入人心，成為很多家庭的常備藥。

(資料圖片僅供參考)

嗎丁啉通用名為多潘立酮片，是一種胃腸動力藥，用于緩解因?yàn)橄涣家鸬膼盒?、嘔吐癥狀。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，在中國城市實(shí)體藥店終端，多潘立酮片是胃腸解痙藥、抗膽堿藥和胃動力藥市場的TOP1品種，2020年占據(jù)近65%的市場份額。

而擴(kuò)大到消化類非處方藥產(chǎn)品中，中國非處方藥物協(xié)會2020年的調(diào)研數(shù)據(jù)顯示，嗎丁啉緊隨修正藥業(yè)的斯達(dá)舒(維U顛茄鋁膠囊Ⅱ)之后，位列銷售額第二名。TOP20中的產(chǎn)品還包括康恩貝制藥(金奧康)、葫蘆娃藥業(yè)(葫蘆爸)、羅欣藥業(yè)(羅欣恩康)的奧美拉唑腸溶膠囊，拜耳(達(dá)喜)、華森制藥(威地美)、華潤三九(999)的鋁碳酸鎂片，榮昌制藥(仕衛(wèi))、上藥信誼藥廠(信誼)的替丁類藥物等。

不過近日，國家藥監(jiān)局(NMPA)發(fā)布了關(guān)于修訂多潘立酮制劑說明書的公告，要求嗎丁啉等一系列多潘立酮制劑產(chǎn)品在說明書中增加多個不良反應(yīng)內(nèi)容。

公告稱，根據(jù)藥品不良反應(yīng)評估結(jié)果，NMPA決定對多潘立酮制劑(包括多潘立酮片、多潘立酮分散片、多潘立酮口腔崩解片、多潘立酮膠囊、多潘立酮混懸液、馬來酸多潘立酮片)說明書內(nèi)容進(jìn)行統(tǒng)一修訂。

具體而言，多潘立酮制劑處方藥、非處方藥說明書修訂要求均指出，【不良反應(yīng)】應(yīng)包含以下內(nèi)容：

上市后監(jiān)測到多潘立酮制劑(含馬來酸多潘立酮)以下不良反應(yīng)/事件(這些不良反應(yīng)/事件來自于無法確定樣本量的自發(fā)報告，難以準(zhǔn)確估計(jì)其發(fā)生頻率)：

胃腸系統(tǒng)：口干、惡心、嘔吐、噯氣、胃灼熱、消化不良、胃食道反流、腹痛、腹脹、腹部不適、腹瀉、便秘。

神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、頭痛、眩暈、嗜睡、震顫、錐體外系反應(yīng)。

皮膚及皮下組織：皮疹、瘙癢、紅斑疹、斑丘疹、蕁麻疹、多汗。

精神疾?。菏摺⒕氲?、神經(jīng)緊張不安。

全身性疾?。悍α?、口渴、發(fā)熱、疼痛、水腫。

免疫系統(tǒng)：超敏反應(yīng)、過敏性休克。

心臟器官：心悸、心律失常、心動過速。

生殖系統(tǒng)及乳腺：溢乳、乳房疼痛、乳房腫脹、月經(jīng)不調(diào)、男性乳腺發(fā)育。

呼吸系統(tǒng)、胸及縱隔：胸悶、呼吸困難。

泌尿系統(tǒng)：尿頻、排尿困難。

肌肉、骨骼：肌痙攣。

代謝及營養(yǎng)類疾?。菏秤麥p退。

此外，多潘立酮制劑處方藥說明書的【注意事項(xiàng)】應(yīng)包含：12歲以下兒童(尤其是嬰兒)、體重小于35千克的青少年和成人慎用，且用藥時密切監(jiān)測不良反應(yīng)。非處方藥說明書【注意事項(xiàng)】應(yīng)包含：本品不適用于12歲以下兒童(尤其是嬰兒)、體重小于35千克的青少年和成人。

多潘立酮片由比利時楊森制藥于上世紀(jì)70年代研發(fā)，先后在瑞士、法國等多國上市。1989年，楊森在華合資企業(yè)西安楊森制藥生產(chǎn)的多潘立酮片在國內(nèi)獲批(商品名：嗎丁啉)。2004年，原國家食藥監(jiān)總局發(fā)布通知，將多潘立酮分散片轉(zhuǎn)換為非處方藥。這在宣傳、銷售和使用上，給了嗎丁啉不小的自由空間。起初，該藥以止吐藥上市，年銷售額不到10萬，后來廣告宣傳將其定位成一款“促消化”胃藥，使其銷量大增。

米內(nèi)網(wǎng)的數(shù)據(jù)顯示，2020年，多潘立酮在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)和城市實(shí)體藥店終端的銷售額接近10億元。雖然早早進(jìn)入中國市場，且有多款仿制藥，但西安楊森的品牌優(yōu)勢使嗎丁啉多年來一直占據(jù)該品種九成以上的市場份額。

直到2020年8月，多潘立酮片被納入第三批國家?guī)Я考?，西安楊森并未參與，維奧制藥、華東醫(yī)藥(西安)博華和輔仁藥業(yè)三家仿制藥企中標(biāo)，國內(nèi)藥企市場份額才有所提升。2021年國家基本醫(yī)保目錄顯示，多潘立酮口服常釋劑型被納入甲類醫(yī)保，限兒童或吞咽困難患者的口服液體劑被納入乙類醫(yī)保。

不過，關(guān)于多潘立酮的爭議始終存在，同時，這也不是多潘立酮首次被要求修訂藥品說明書。

據(jù)《南方周末》的報道，自2002年和2004年6月起，加拿大衛(wèi)生部和美國食藥監(jiān)局(FDA)分別發(fā)出多個關(guān)于多潘立酮的警示。FDA拒絕批準(zhǔn)多潘立酮成品藥和原料藥，原因?yàn)椋癋DA考慮到該藥物的嚴(yán)重不良反應(yīng)包括心律失常、心臟驟停、猝死，這些都與多潘立酮在血液中較高的濃度有關(guān)?！?/p>

2014年，由于發(fā)生服用嗎丁啉藥物猝死事件，歐洲藥品管理局(EMA)確認(rèn)多潘立酮可能引起心律失常甚至心肌梗死，對心臟可造成危及生命的風(fēng)險，因此建議限制其適應(yīng)證，僅用于緩解惡心和嘔吐癥狀。同年9月，英國藥物管理局(MHRA)取消多潘立酮的非處方藥牌照，該藥只能作為處方藥使用。

2016年8月9月，原國家食藥監(jiān)總局發(fā)布關(guān)于修訂多潘立酮制劑說明書的公告。修訂內(nèi)容包括“中重度肝功能不全的患者禁用”等更多的【禁忌】【不良反應(yīng)】表述。

多潘立酮制劑處方藥說明書【用法用量】調(diào)整為：成人一日3次，一次10mg，每日不得超過40mg；35kg以下兒童每日口服最多三次，每次0.25mg/kg體重；35kg以上兒童每日口服最多三次，每次10mg。

非處方藥說明書【注意事項(xiàng)】增加“本品用藥3天，癥狀未緩解，請咨詢醫(yī)師或藥師。藥物使用時間一般不得超過1周”；刪除“2.建議兒童使用多潘立酮混懸液”等。在此前，嗎丁啉說明書上的推薦療程為“在沒有咨詢醫(yī)師的情況下，不得超過14天”。而近日的修訂要求意味著多潘立酮制劑的使用范圍進(jìn)一步縮小。

而目前，嗎丁啉藥品說明書的【適應(yīng)癥】仍為消化不良、腹脹、噯氣、惡心、嘔吐、腹部脹痛，不同于歐美國家規(guī)定的，該藥“僅用于緩解惡心和嘔吐癥狀”。

另外，2018年，根據(jù)西安楊森制藥的申請，國家藥監(jiān)局注銷了多潘立酮混懸液的藥品注冊批準(zhǔn)證明文件。

（文章來源：界面新聞）

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